Зипрекса (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 10 мг 1 шт флакон 5 мл) Эли Лилли Восток С.А Швейцария Патеон С.п.А Италия в аптеках города Первоуральска

Номер регистрационного удостоверения:	П N013764/01
Дата регистрации:	28.02.2008
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Эли Лилли Восток С.А.
Дата переоформления:
Дата окончания действия:	16.05.2017
Срок введения в гражданский оборот:
Торговое наименование лекарственного препарата:	Зипрекса®
Международное непатентованное или химическое наименование:	Оланзапин

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения	10 мг	3 года; после приготовления - 1 ч (при температуре 15-30 град.)	В защищенном от света месте, при температуре 15-30 град.(не замораживать)
		- флаконы - пачки картонные-

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Патеон Италия С.п.А.	Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB), Italy	Италия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибьюшен ГмбХ и Ко.КГ	Teichweg 3, 35396 Giessen, Germany	Германия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибьюшен ГмбХ и Ко.КГ	Teichweg 3, 35396 Giessen, Germany	Германия
4	Выпускающий контроль качества	Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибьюшен ГмбХ и Ко.КГ	Teichweg 3, 35396 Giessen, Germany	Германия

Фармако-терапевтическая группа антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ	АТХ
N05AH03	Оланзапин

Зипрекса® (Zyprexa®)
Действующее вещество: Оланзапин
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав:

Активное вещество: оланзапин 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, винная кислота.

Описание:

Лиофилизат желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Антипсихотическое средство (нейролептик)
АТХ:  

N.05.A.H.03   Оланзапин

Фармакодинамика:

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2A/с, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим ?1 и гистаминовым H1 рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика:

При внутримышечном введении максимальные концентрации оланзапина в плазме крови наблюдаются через 15-45 минут. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении 5 мг оланзапина в 5 раз выше концентрации, достигаемой при приеме внутрь эквивалентной дозы. Средний период полувыведения оланзапина составляет 33 ч (от 21 до 54 ч для 5-ой и 95-ой перцентили, соответственно). В диапазоне терапевтических доз концентрация оланзапина в плазме линейна и пропорциональна дозе. Метаболические характеристики при внутримышечном введении количественно и качественно аналогичны метаболическим характеристикам оланзапина после приема внутрь.

Показания:

Быстрое купирование ажитации (психомоторного возбуждения) у больных с шизофренией и биполярным аффективным расстройством.

Противопоказания:

Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Беременность и лактация:

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Способ применения и дозы:

Внутримышечно.

Не вводить внутривенно или подкожно.

Состояние ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве. Рекомендуемая доза оланзапина для инъекций составляет 10 мг в виде однократной внутримышечной инъекции. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию (до 10 мг) можно вводить не ранее, чем через 2 часа после первой инъекции и третью инъекцию (до 10 мг) можно вводить не ранее как через 4 часа после второй инъекции. Безопасность общей суточной дозы более 30 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Если имеются показания для продолжения лечения оланзапином, следует отменить внутримышечную форму препарата и назначить оланзапин для приема внутрь в дозе 5-20 мг, когда это будет клинически целесообразно.

Общие рекомендации по выбору дозы оланзапина для внутримышечного введения для особых терапевтических групп

Для пожилых пациентов или пациентов с другими клиническими факторами риска рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг в виде однократной внутримышечной инъекции.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения оланзапина у педиатрических пациентов не установлены.

Подготовка для проведения инъекции

Основная несовместимость

- Оланзапин для внутримышечного введения необходимо растворять только стерильной водой для инъекций.

- Оланзапин для внутримышечного введения не следует смешивать в одном шприце с диазепамом, лоразепамом и галоперидолом, так как возможна преципитация, удлинение времени растворения и/или ослабление действия оланзапина.

Инструкция по использованию

- Приготовленный раствор должен быть прозрачным и желтого цвета.

- Приготовленный раствор следует использовать в течение 1 часа после его приготовления.

- Неиспользованный остаток раствора слить.

- Лекарственные продукты для парентерального применения до введения необходимо контролировать относительно механических примесей, если раствор и контейнер позволяют это сделать.

Приготовление раствора оланзапина для внутримышечного введения

- Содержимое флакона разведите в 2,1 мл стерильной воды для инъекций.

- Руководствуйтесь приведенной ниже таблицей для введения различных доз оланзапина:

Доза оланзапина, мг	Объем раствора для в/м инъекции, мл
10,0	Отбирают все содержимое флакона
7,5	1,5
5,0	1,0
2,5	0,5

Побочные эффекты:

К числу очень частых (? 10%) побочных эффектов, связанных с применением оланзапина в клинических исследованиях, относятся сонливость и увеличение массы тела. У 34% больных, получавших оланзапин, наблюдалось увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез), отмечались редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Частые (< 10% и ? 1%) побочные эффекты, связанные с приемом оланзапина в клинических испытаниях, включали головокружение, астению, акатизию, увеличение аппетита, периферические отеки, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запоры.

Изредка наблюдалось транзиторное, асимптоматическое повышение показателей печеночных трансаминаз (аспартат- и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови.

В единичных случаях наблюдалось повышение уровня глюкозы в плазме крови до ? 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), а также от ? 160 мг/дл, но до < 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы <140 мг/дл.

В клинических исследованиях на фоне приема оланзапина (N=1185) отмечалось среднее повышение уровня триглицеридов на 20 мг/дл от исходного.

В плацебо-контролируемых исследованиях на фоне приема оланзапина (N=2528) отмечалось среднее повышение уровня холестерина на 0,4 мг/дл от исходного.

В единичных случаях отмечалась асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в особых терапевтических группах больных

Очень частым (? 10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у больных с психозом на фоне деменции, было нарушение походки и падения.

Частыми (< 10% и ? 1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых больных с психозом на фоне деменции, были - недержание мочи и пневмония.

В клинических исследованиях у больных с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (? 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (? 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

У больных с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроевой кислотой, очень частыми (? 10%) нежелательными эффектами были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10% и > 1%) расстройство речи.

В приведенной ниже таблице изложены основные побочные эффекты и их частота,

зарегистрированные во время клинических исследований и/или в пострегистрационном периоде.

Система /Побочный эффект	Частота
	? 10%	< 10% и ? 1%	< 1% и ? 0,1%	< 0,1% и ?0,01%	<0,01%
Организм в целом
3,6 Аллергическая реакция					X
2Астения		X
3,7Реакция на отмену					X
2Повышенная чувствительность к свету			X
1 Повышение массы тела	X
Сердечно-сосудистые
2 Брадикардия			X
1 Ортостатическая гипотензия		X
3 Венозная тромбоэмболия					X
Пищеварительная система
2 Запоры		X
2 Сухость во рту		X
2 Повышение аппетита		X
3 Панкреатит					X
Гепатобилиарные расстройства
3 Гепатит				X
3 Желтуха					X
Метаболические
3 Диабетическая кома					X
3,4 Диабетический кетоацидоз					X
3 Гипергликемия					X
3,8 Гиперхолестеринемия					X
3,5,8 Гипертриглицеридемия					X
2Периферические отеки		X
Костно-мышечная система
3Рабдомиолиз					X
Нервная система
2Акатизия		X
2Головокружение		X
3 Судорожные припадки				X
2Сонливость	X
Кожа и придатки кожи
3 Сыпь				X
Мочеполовая система
3 Приапизм					X
Клиническая биохимия
1 Увеличение аланинаминотрансферазы в сыворотке крови		X
1 Увеличение аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови		X
3 Увеличение уровня щелочной фосфатазы					X
3 Увеличение уровня общего билирубина					X
1Увеличение пролактина	X
1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от > 160 мг/дл до < 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию)		X
1 Единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до > 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет)		X
Гематология
1 Эозинофилия		X
3 Лейкопения				X
3 Тромбоцитопения					X

¹ Оценка показателей из базы данных клинических исследований.

2 Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

3 Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

4 В классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

5 В классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

6 Например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, зуд или крапивница.

7 Т.е. потливость, тошнота или рвота.

8В единичных случаях уровень холестерина >240 мг/дл и уровень триглицеридов >1000 мг/дл.

Частыми (< 10% и ? 1%) нежелательными эффектами, специфически связанными с использованием оланзапина для внутримышечных инъекций были снижение артериального давления, тахикардия и брадикардия.
Передозировка:

Признаки и симптомы

Очень частыми (частота ? 10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, снижение или повышение артериального давления, аритмии (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение снижения артериального давления, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение артериального давления.
Взаимодействие:

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2, не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Однократная доза алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Сmах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Назначение лоразепама внутримышечно (2 мг) через 1 час после внутримышечной инъекции оланзапина (5 мг) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику оланзапина, неконъюгированного лоразепама или общего лоразепама. Однако, такая комбинация внутримышечного лоразепама и внутримышечного оланзапина увеличивало сонливость, которая отмечалась при приеме каждого из этих препаратов по отдельности.

Снижение артериального давления и/или брадикардия отмечались во время внутримышечного введения оланзапина для инъекций. Оланзапин имеет активность адренергического антагониста альфа-1. Необходимо соблюдать осторожность у больных, которые получают лечение препаратами, которые могут понижать артериальное давление механизмами отличными от адренергического антагонизма альфа-1.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
Особые указания:

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Опыт применения у пожилых больных с психотическими расстройствами (бред, галлюцинации) на фоне деменции. Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4% соответственно).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.

Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Основными факторами риска повышенной смертности для данной группы пациентов при лечении оланзапином являются возраст ? 80 лет, седация, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточных данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях.

Оланзапин не рекомендован для терапии пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции.

Нарушения функции печени. В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим повышением показателей печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. В очень редких случаях отмечался печеночный холестаз и иные смешанные повреждения печени. Особая предосторожность необходима при увеличении показателей аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы в сыворотке крови у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения показателей аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.

Гипергликемия и сахарный диабет. Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета, обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Эпилептические припадки. Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Гематологические изменения. Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность п